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        細胞骨架是F-肌動蛋白,微管和中間絲(IF)的絲狀網絡,其由三種化學上不同的亞基之一,肌動蛋白,微管蛋白或幾種IF蛋白中的一種組成。細胞骨架不僅可以幫助細胞保持其形狀和內部組織,還可以提供機械支持,使細胞能夠執行分裂和運動等基本功能。

        細胞骨架至少以兩種方式參與細胞內信號轉導。首先,細胞骨架的單個蛋白質可以通過連接兩種或更多種信號蛋白直接參與信號轉導。其次,細胞骨架可以提供大分子支架,其在空間上組織信號轉導級聯的組分。細胞遷移是一個復雜的多步驟過程,涉及體內平衡維持,形態發生和疾病發展,如癌癥轉移,需要協調細胞骨架動力學和重組,細胞粘附和信號轉導,并采取多種形式。包括Rho家族GTP酶,Paxillin / FAK信號傳導和PI3K信號傳導的許多信號傳導途徑通過調節細胞骨架活性參與該過程。

        由于細胞骨架幾乎涉及所有細胞過程,因此這種基本細胞成分的異常經常導致疾病。調節微管穩定性的藥物,細胞骨架成分的翻譯后修飾抑制劑,特別是影響微管蛋白乙酰化水平的化合物,以及靶向調節細胞骨架動力學的信號分子的化合物,構成了包括癌癥和神經退行性疾病在內的疾病的主要治療干預。

        參考文獻:
        [1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
        [2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
        [3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.


        抗感染 >
        沙粒 細菌 CMV 腸道病毒 絲狀病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆轉錄酶 RSV SARS冠狀病毒
        抗體- 藥物偶聯物 >
        ADC細胞毒素 ADC連接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-連接子共軛物
        細胞凋亡 >
        細胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受體
        自噬 >
        自噬 LRRK2 ULK 自噬
        細胞周期/DNA損傷 >
        葉酸 APC ATM/ATR 極光激酶 酪蛋白激酶 CDK 檢查點激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化劑/交聯劑 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四鏈體 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驅動蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代謝藥/類似物 P97 PAK PARP PERK Polo樣激酶(PLK) PPAR RAD51 巖石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓撲異構酶 WEE1
        細胞骨架 >
        Arp2/3復合物 動力素 間隙連接蛋白 Integrin 驅動蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
        表觀遺傳學 >
        AMPK 極光激酶 DNA甲基轉移酶 表觀遺傳讀者域 HDAC 組蛋白乙酰轉移酶 組蛋白去甲基化酶 組蛋白甲基轉移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白質精氨酸脫亞胺酶
        G 蛋白偶聯受體/G 蛋白 >
        5-HT受體 腺苷受體 腺苷酸環化酶 脂聯素受體 腎上腺素能受體 血管緊張素受體 Bombesin Receptor 緩激肽受體 大麻素受體 CaSR的 CCR CGRP受體 膽囊收縮素受體 CRFR CXCR 多巴胺受體 EBI2/GPR183 內皮素受體 GHSR 胰高血糖素受體 糖皮質激素受體 GNRH受體 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鳥苷酸環化酶 組胺受體 咪唑啉受體 白三烯受體 LPL受體 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受體 谷氨酸受體 Motilin Receptor 神經激肽受體 神經肽Y受體 神經降壓素受體 阿片受體 食欲素受體(OX受體) 催產素受體 P2Y受體 前列腺素受體 蛋白酶激活受體(PAR) 拉斯 RGS蛋白質 Sigma Receptor 生長抑素受體 TSH受體 Urotensin Receptor 血管加壓素受體 黑皮素受體
        免疫及炎癥 >
        芳基烴受體 CCR 補充系統 COX CXCR FLAP 組胺受體 IFNAR 白細胞介素相關 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD樣受體(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 鹽誘導激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受體 Toll樣受體(TLR) 精氨酸
        JAK/STAT信號通路 >
        EGFR JAK 皮姆 STAT
        MAPK/ERK信號通路 >
        ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合譜系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖體S6激酶(RSK)
        跨膜轉運 >
        ATP合成酶 BCRP 鈣通道 CFTR 氯離子通道 CRAC頻道 CRM1 EAAT2 GABA受體 GLYT HCN頻道 iGluR 單胺轉運蛋白 單羧酸轉運蛋白 Na+/Ca2+交換器 Na+/HCO3-協同轉運蛋白 Na+/K+ATP酶 膽堿受體 NKCC P-糖蛋白 P2X受體 鉀通道 質子泵 SGLT 鈉通道 TRP頻道 URAT1
        代謝酶/蛋白酶 >
        15-PGDH 5 alpha還原酶 5脂氧合酶 乙酰輔酶A羧化酶 酰基轉移酶 腺苷脫氨酶 腺苷激酶 醛脫氫酶(ALDH) 醛糖還原酶 氨肽酶 血管緊張素轉換酶(ACE) ATGL ATP檸檬酸裂解酶 碳酸酐酶 組織蛋白酶 CETP COMT 細胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羥化酶 E1/E2/E3酶 彈性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基轉移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-轉移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羥化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA還原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 異檸檬酸脫氫酶(IDH) 乳酸脫氫酶 LXR MAGL 鹽皮質激素受體 線粒體代謝 MMP NAMPT NEDD8活化酶 腦啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前膠原C蛋白酶 蛋白酶體 丙酮酸激酶 RAR/RXR 腎素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰輔酶A去飽和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羥化酶 酪氨酸酶 黃嘌呤氧化酶
        神經信號通路 >
        5-HT受體 疼痛 腺苷激酶 β淀粉樣蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受體 COMT 多巴胺受體 多巴胺轉運蛋白 FAAH GABA受體 GLYT iGluR 咪唑啉受體 mAChR 褪黑激素受體 單胺氧化酶 膽堿受體 神經激肽受體 阿片受體 5-羥色胺轉運蛋白 γ分泌酶
        NF-κB信號通路 >
        NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
        PI3K/Akt/mTOR 信號通路 >
        AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
        蛋白裂解靶向嵌合體 >
        PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配體 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-連接子共軛物
        蛋白酪氨酸激酶 >
        ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盤基蛋白結構域受體 DYRK EGFR 艾弗林受體 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰島素受體 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
        干細胞及 Wnt 通路 >
        酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪豬 巖石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信號 YAP β-catenin γ分泌酶
        TGF-beta/Smad 信號通路 >
        TGF-β/Smad蛋白 PKC 巖石 TGF-β受體
        維生素 D 相關 >
        VD/VDR
        其他 >
        雄激素受體 芳香 雌激素受體/ERR 孕激素受體 甲狀腺激素受體 其他

        紫杉醇

        Paclitaxel是一種有效的抗癌藥物,可以促進微管 (microtubule (MT)) 組裝,抑制MT解聚,并改變有絲分裂和細胞增殖所需的微管動力學。

        • CAS號:33069-62-4
        • 分子式:C47H51NO14
        • 分子量:853.906
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:957.1±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:213?°C (dec.)(lit.)
        • 閃點:532.6±34.3 °C

        GLPG0187

        GLPG0187是廣譜的integrin受體拮抗劑,具有抗腫瘤活性;抑制αvβ1-integrin的IC50值為1.3 nM。

        • CAS號:1320346-97-1
        • 分子式:C29H37N7O5S
        • 分子量:595.713
        • 類別:Integrin
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:872.8±75.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:481.6±37.1 °C

        ARRY-520

        Filanesib (ARRY-520) 是一種合成的紡錘體驅動蛋白 (KSP) 抑制劑,IC50 值為 6 nM。

        • CAS號:885060-09-3
        • 分子式:C20H22F2N4O2S
        • 分子量:420.476
        • 類別:驅動蛋白
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:511.3±60.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:263.0±32.9 °C

        VERU-111

        VERU-111 (ABI-231) 是一種高效、口服可利用 α/β 微管蛋白 (tubulin) 抑制劑,具有很強的抗增殖活性,對黑素瘤和前列腺癌細胞系 panel 作用的平均 IC50 值為 5.2 nM。VERU-111 (ABI-231) 通過靶向 HPV E6 和 E7 抑制腫瘤生長和轉移表型,還具有治療前列腺癌的潛力。

        • CAS號:1332881-26-1
        • 分子式:C21H19N3O4
        • 分子量:377.39
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        Zaurategrast乙酯硫酸鹽

        Zaurategrast ethyl ester sulfate (CDP323 sulfate) 是 CT7758 的乙酯前藥,是 α4β1/α4β7 整聯蛋白拮抗劑,可用于治療炎癥和自身免疫疾病。

        • CAS號:1214261-78-5
        • 分子式:
        • 分子量:
        • 類別:Integrin
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        埃博霉素

        Epothilone D是有效的微管穩定劑。

        • CAS號:189453-10-9
        • 分子式:C27H41NO5S
        • 分子量:491.68
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:1.1±0.1 g/cm3
        • 沸點:657.7±55.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:63-66°C
        • 閃點:351.6±31.5 °C

        N-(2-氨基-2-氧代乙基)-N-(羧甲基)甘氨酸

        Tubulysin A(TubA)是黏液性細菌的產物,體外具有抗血管生成、抗有絲分裂、抗增殖的作用。

        • CAS號:205304-86-5
        • 分子式:C43H65N5O10S
        • 分子量:844.06900
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        精-甘-天冬-絲氨酸

        Arg-Gly-Asp-Ser是整聯蛋白結合序列,抑制整聯蛋白受體功能,通過抑制膠原蛋白引發的白細胞活化減少全身炎癥,并減弱炎性細胞因子,iNOS和MMP-9的表達。

        • CAS號:91037-65-9
        • 分子式:C15H27N7O8
        • 分子量:433.41700
        • 類別:多肽產品
        • 密度:1.65g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        PF-3758309

        PF-3758309 是一種有效的 PAK 抑制劑,能夠抑制 PAK4 的活性,IC50 值為 1.3 nM。

        • CAS號:898044-15-0
        • 分子式:C25H30N8OS
        • 分子量:490.624
        • 類別:PAK
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:647.9±55.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:345.6±31.5 °C

        Cevipabulin富馬酸鹽

        Cevipabulin fumarate (TTI-237 fumarate) 是一種微管活性的、口服有效的抗腫瘤化合物,可抑制 [3H]長春堿與微管蛋白的結合,對人癌細胞的 IC50 值為 18-40 nM。

        • CAS號:849550-67-0
        • 分子式:C22H22ClF5N6O5
        • 分子量:580.89200
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        7-表-10-氧代-多西他賽

        7-Epi-10-oxo-docetaxel (Docetaxel Impurity D)是多西他賽(docetaxel)的雜質。

        • CAS號:162784-72-7
        • 分子式:C43H51NO14
        • 分子量:805.86300
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:887.3±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:490.4±34.3 °C

        ABT-751

        ABT-751(E 7010)是新型的生物相容性的微管蛋白結合劑和抗有絲分裂磺胺類化合物,對神經母細胞瘤細胞株和非神經母細胞瘤細胞株的IC50分別為1.5 和 3.4 μM。

        • CAS號:141430-65-1
        • 分子式:C18H17N3O4S
        • 分子量:371.410
        • 類別:自噬
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:551.0±60.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:287.0±32.9 °C

        帕苯達唑

        Parbendazole 是一種有效的 microtubule 重組抑制劑,能夠破壞微管蛋白,EC50 值為 8.79?nM,具有廣譜的驅蟲作用。

        • CAS號:14255-87-9
        • 分子式:C13H17N3O2
        • 分子量:247.293
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:1.2±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:255-257°C
        • 閃點:N/A

        ML-7鹽酸鹽

        ML-7 hydrochloride 是一種萘磺酰胺衍生物,有效抑制 MLCK (IC50=300 nM) 和 TRPC6 通道 (IC50>10 μM)。

        • CAS號:110448-33-4
        • 分子式:C15H18ClIN2O2S
        • 分子量:452.738
        • 類別:肌球蛋白
        • 密度:N/A
        • 沸點:542.7oC at 760 mmHg
        • 熔點:246-249oC dec.
        • 閃點:282oC

        OSIP-486823

        OSIP-486823 是一種新型的微管干擾劑,對蛋白激酶 G (PKG) 和微管均具有生物學作用。

        • CAS號:200803-37-8
        • 分子式:C29H28FNO4
        • 分子量:473.535
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:1.2±0.1 g/cm3
        • 沸點:667.3±55.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:357.4±31.5 °C

        N-芐基-對甲苯磺酸胺

        BTS是鈣離子刺激的肌球蛋白S1ATP酶抑制劑(IC50為 5 μM),能可逆地阻斷滑行運動。

        • CAS號:1576-37-0
        • 分子式:C14H15NO2S
        • 分子量:261.33900
        • 類別:肌球蛋白
        • 密度:1.204 g/cm3
        • 沸點:419.1oC at 760 mmHg
        • 熔點:115 °C
        • 閃點:207.3oC

        7-木糖甙-10-脫乙酰基紫杉醇

        10-Deacetyl-7-xylosyl paclitaxel是Paclitaxel的衍生物,相比Paclitaxel,具有更好的藥學活性和水溶性。

        • CAS號:90332-63-1
        • 分子式:C50H57NO17
        • 分子量:943.984
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.5±0.1 g/cm3
        • 沸點:1068.4±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:599.9±34.3 °C

        (3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亞甲基]-6-(苯亞甲基)-2,5-哌嗪二酮

        Plinabulin (NPI-2358)是一種VDA,能結合微管蛋白的秋水仙堿結合位點,IC50為9.8-18 nM。

        • CAS號:714272-27-2
        • 分子式:C19H20N4O2
        • 分子量:336.388
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:730.3±60.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:395.5±32.9 °C

        甲磺酸艾瑞布林

        Eribulin mesylate是靶向微管的抗癌劑,其用于治療轉移性乳腺癌。 它通過結合微管蛋白和微管來抑制癌細胞的增殖。

        • CAS號:441045-17-6
        • 分子式:C41H63NO14S
        • 分子量:826.002
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        GSK-923295

        GSK-923295 是一種特異性的變構 CENP-E 驅動蛋白 ATPase 活性抑制劑,作用于人類和犬類此酶,Ki 分別為 3.2±0.2 nM 和 1.6±0.1 nM。

        • CAS號:1088965-37-0
        • 分子式:C32H38ClN5O4
        • 分子量:592.12800
        • 類別:驅動蛋白
        • 密度:1.25
        • 沸點:N/A
        • 熔點:197-198℃
        • 閃點:N/A

        卡巴他賽

        Cabazitaxel 是天然紫杉烷脫乙酰基巴卡丁III的半合成衍生物,具有顯著的抗腫瘤功效。

        • CAS號:183133-96-2
        • 分子式:C45H57NO14
        • 分子量:835.932
        • 類別:自噬
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:870.7±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:480.4±34.3 °C

        西維布林

        Cevipabulin(TTI-237)是一新型微管抑制劑,作用機制區別于其他微管抑制劑。

        • CAS號:849550-05-6
        • 分子式:C18H18ClF5N6O
        • 分子量:464.820
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:1.5±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        VC-MMAD

        Vc-MMAD為抗體偶聯藥物(ADC),由Val-Cit作為linker,連接微管抑制劑MMAD。

        • CAS號:1401963-17-4
        • 分子式:C70H104N12O14S
        • 分子量:1369.712
        • 類別:Drug-Linker Conjugates for ADC
        • 密度:1.2±0.1 g/cm3
        • 沸點:1370.7±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:782.8±34.3 °C

        鹽酸翁布拉林

        Ombrabulin hydrochloride 是 CA-4 磷酸酯的衍生物,選擇性破壞內皮細胞的微管蛋白細胞骨架,具有抗血管作用。

        • CAS號:253426-24-3
        • 分子式:C21H27ClN2O6
        • 分子量:438.90200
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        (-)-II型肌球蛋白

        (-)-Blebbistatin是布雷他汀的S對映體。 Blebbistatin是有效且選擇性的 myosin II 抑制劑,IC50 范圍為0.5至5 μM。

        • CAS號:856925-71-8
        • 分子式:C18H16N2O2
        • 分子量:292.33
        • 類別:肌球蛋白
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:486.7±55.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:210-212oC
        • 閃點:248.1±31.5 °C

        9-環戊基-7,9-二氫-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮

        AZ3146 是一種有效的選擇性的 Mps1 抑制劑,作用于 Mps1Cat,IC50 為 35 nM。

        • CAS號:1124329-14-1
        • 分子式:C24H32N6O3
        • 分子量:452.549
        • 類別:MPS1
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:621.0±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:329.4±34.3 °C

        SSE15206

        SSE15206 是一種微管 (microtubule) 聚合抑制劑,其在 HCT116 細胞 SRB 增殖實驗中的 GI50 值為 197 nM。

        • CAS號:1370046-40-4
        • 分子式:C19H21N3O3S
        • 分子量:371.45
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        Auristatin F.

        Auristatin F是細胞毒性分子,微管蛋白修飾分子,強效抗腫瘤活性,MMAF的類似物以及在抗體藥物偶連體開發中作為毒素分子。

        • CAS號:163768-50-1
        • 分子式:C40H67N5O8
        • 分子量:745.989
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.1±0.1 g/cm3
        • 沸點:894.4±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:494.7±34.3 °C

        Cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val) TFA

        Cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val) (TFA) 是整合蛋白 αvβ3 的抑制劑,具有抗腫瘤活性。

        • CAS號:199807-33-5
        • 分子式:C28H39F3N8O9
        • 分子量:688.653
        • 類別:多肽產品
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        4-氯-2-硝基二苯基砜

        BTB-1是有效,選擇性和可逆的有絲分裂運動蛋白Kif18A的抑制劑,IC50值為1.69 μM。

        • CAS號:86030-08-2
        • 分子式:C12H8ClNO4S
        • 分子量:297.71400
        • 類別:微管/微管蛋白
        • 密度:1.476g/cm3
        • 沸點:471.2oC at 760mmHg
        • 熔點:115oC
        • 閃點:238.8oC

        哥也去