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        ad

        抗體-藥物偶聯物(ADC)是一種人源化或人類單克隆抗體,通過化學連接體與高度細胞毒性的小分子(有效載荷)結合,是一種新的治療形式,具有很大的潛力,可以在癌癥化療中實現范式轉變。 ADC的三個組成部分共同產生了一種強大的溶瘤劑,能夠將正常無法忍受的細胞毒素直接輸送到癌細胞,然后內化并釋放破壞細胞的藥物。目前,兩個ADC,即Adcetris和Kadcyla,已獲得監管部門的批準,其他40多個臨床開發。

        靜脈內施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破壞。 ADC的mAb組分使其能夠在血流中循環,直至其發現并結合靶癌細胞上存在的腫瘤特異性細胞表面抗原。連接子化學是ADC的安全性,特異性,效力和活性的重要決定因素。接頭被設計成在血流中穩定(以符合增加的mAb循環時間)并且在癌癥部位不穩定以允許細胞毒性藥物的快速釋放。第一代ADC使用早期細胞毒素,例如蒽環霉素,多柔比星或抗代謝物/抗葉酸劑,甲氨蝶呤。目前的細胞毒素具有更大的效力,可分為三大類:auristatin,maytansines和calicheamicins。

        用于構建同源ADC的位點特異性綴合方法的開發是改善ADC設計的特別有希望的途徑,這將為新型癌癥治療開辟道路。

        參考文獻:
        [1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
        [2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.


        抗感染 >
        沙粒 細菌 CMV 腸道病毒 絲狀病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆轉錄酶 RSV SARS冠狀病毒
        抗體- 藥物偶聯物 >
        ADC細胞毒素 ADC連接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-連接子共軛物
        細胞凋亡 >
        細胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受體
        自噬 >
        自噬 LRRK2 ULK 自噬
        細胞周期/DNA損傷 >
        葉酸 APC ATM/ATR 極光激酶 酪蛋白激酶 CDK 檢查點激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化劑/交聯劑 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四鏈體 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驅動蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代謝藥/類似物 P97 PAK PARP PERK Polo樣激酶(PLK) PPAR RAD51 巖石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓撲異構酶 WEE1
        細胞骨架 >
        Arp2/3復合物 動力素 間隙連接蛋白 Integrin 驅動蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
        表觀遺傳學 >
        AMPK 極光激酶 DNA甲基轉移酶 表觀遺傳讀者域 HDAC 組蛋白乙酰轉移酶 組蛋白去甲基化酶 組蛋白甲基轉移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白質精氨酸脫亞胺酶
        G 蛋白偶聯受體/G 蛋白 >
        5-HT受體 腺苷受體 腺苷酸環化酶 脂聯素受體 腎上腺素能受體 血管緊張素受體 Bombesin Receptor 緩激肽受體 大麻素受體 CaSR的 CCR CGRP受體 膽囊收縮素受體 CRFR CXCR 多巴胺受體 EBI2/GPR183 內皮素受體 GHSR 胰高血糖素受體 糖皮質激素受體 GNRH受體 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鳥苷酸環化酶 組胺受體 咪唑啉受體 白三烯受體 LPL受體 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受體 谷氨酸受體 Motilin Receptor 神經激肽受體 神經肽Y受體 神經降壓素受體 阿片受體 食欲素受體(OX受體) 催產素受體 P2Y受體 前列腺素受體 蛋白酶激活受體(PAR) 拉斯 RGS蛋白質 Sigma Receptor 生長抑素受體 TSH受體 Urotensin Receptor 血管加壓素受體 黑皮素受體
        免疫及炎癥 >
        芳基烴受體 CCR 補充系統 COX CXCR FLAP 組胺受體 IFNAR 白細胞介素相關 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD樣受體(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 鹽誘導激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受體 Toll樣受體(TLR) 精氨酸
        JAK/STAT信號通路 >
        EGFR JAK 皮姆 STAT
        MAPK/ERK信號通路 >
        ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合譜系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖體S6激酶(RSK)
        跨膜轉運 >
        ATP合成酶 BCRP 鈣通道 CFTR 氯離子通道 CRAC頻道 CRM1 EAAT2 GABA受體 GLYT HCN頻道 iGluR 單胺轉運蛋白 單羧酸轉運蛋白 Na+/Ca2+交換器 Na+/HCO3-協同轉運蛋白 Na+/K+ATP酶 膽堿受體 NKCC P-糖蛋白 P2X受體 鉀通道 質子泵 SGLT 鈉通道 TRP頻道 URAT1
        代謝酶/蛋白酶 >
        15-PGDH 5 alpha還原酶 5脂氧合酶 乙酰輔酶A羧化酶 酰基轉移酶 腺苷脫氨酶 腺苷激酶 醛脫氫酶(ALDH) 醛糖還原酶 氨肽酶 血管緊張素轉換酶(ACE) ATGL ATP檸檬酸裂解酶 碳酸酐酶 組織蛋白酶 CETP COMT 細胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羥化酶 E1/E2/E3酶 彈性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基轉移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-轉移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羥化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA還原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 異檸檬酸脫氫酶(IDH) 乳酸脫氫酶 LXR MAGL 鹽皮質激素受體 線粒體代謝 MMP NAMPT NEDD8活化酶 腦啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前膠原C蛋白酶 蛋白酶體 丙酮酸激酶 RAR/RXR 腎素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰輔酶A去飽和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羥化酶 酪氨酸酶 黃嘌呤氧化酶
        神經信號通路 >
        5-HT受體 疼痛 腺苷激酶 β淀粉樣蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受體 COMT 多巴胺受體 多巴胺轉運蛋白 FAAH GABA受體 GLYT iGluR 咪唑啉受體 mAChR 褪黑激素受體 單胺氧化酶 膽堿受體 神經激肽受體 阿片受體 5-羥色胺轉運蛋白 γ分泌酶
        NF-κB信號通路 >
        NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
        PI3K/Akt/mTOR 信號通路 >
        AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
        蛋白裂解靶向嵌合體 >
        PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配體 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-連接子共軛物
        蛋白酪氨酸激酶 >
        ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盤基蛋白結構域受體 DYRK EGFR 艾弗林受體 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰島素受體 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
        干細胞及 Wnt 通路 >
        酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪豬 巖石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信號 YAP β-catenin γ分泌酶
        TGF-beta/Smad 信號通路 >
        TGF-β/Smad蛋白 PKC 巖石 TGF-β受體
        維生素 D 相關 >
        VD/VDR
        其他 >
        雄激素受體 芳香 雌激素受體/ERR 孕激素受體 甲狀腺激素受體 其他

        喜樹堿

        Campathecin 是有效的 DNA拓撲異構酶 I 抑制劑,IC50 值為 679 nM。

        • CAS號:7689-03-4
        • 分子式:C20H16N2O4
        • 分子量:348.352
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.5±0.1 g/cm3
        • 沸點:757.0±60.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:260?°C (dec.)(lit.)
        • 閃點:411.6±32.9 °C

        紫杉醇

        Paclitaxel是一種有效的抗癌藥物,可以促進微管 (microtubule (MT)) 組裝,抑制MT解聚,并改變有絲分裂和細胞增殖所需的微管動力學。

        • CAS號:33069-62-4
        • 分子式:C47H51NO14
        • 分子量:853.906
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:957.1±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:213?°C (dec.)(lit.)
        • 閃點:532.6±34.3 °C

        6-(馬來酰亞胺基)己酸琥珀酰亞胺酯

        6-Maleimidohexanoic acid N-hydroxysuccinimide ester(ECMS)是抗體偶聯藥物(ADC)中常用保護基團。

        • CAS號:55750-63-5
        • 分子式:C14H16N2O6
        • 分子量:308.287
        • 類別:ADC連接器
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:480.6±47.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:70-73?°C(lit.)
        • 閃點:244.5±29.3 °C

        Aldoxorubicin

        Aldoxorubicin (INNO-206) 是多柔比星的白蛋白結合前藥,在酸性條件下從白蛋白中釋放出來。 Aldoxorubicin (INNO-206) 在各種癌細胞系和小鼠腫瘤模型中具有有效的抗腫瘤活性。

        • CAS號:1361644-26-9
        • 分子式:C37H42N4O13
        • 分子量:750.748
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.6±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        N-(2-氨基-2-氧代乙基)-N-(羧甲基)甘氨酸

        Tubulysin A(TubA)是黏液性細菌的產物,體外具有抗血管生成、抗有絲分裂、抗增殖的作用。

        • CAS號:205304-86-5
        • 分子式:C43H65N5O10S
        • 分子量:844.06900
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        NAMPT抑制劑-接頭2

        NAMPT inhibitor-linker 2 為 ADC 的一部分,由一種 NAMPT 的抑制劑作為有效載荷和一個連接物組成。ADC-4 由一個 NAMPT inhibitor-linker 2 和一個 anti-c-Kit 單克隆抗體組成,對表達 c-Kit 的細胞具有抑制作用,比如 GIST-T1 和 NCI-H526 細胞,IC50 值分別為 <7 pM 和 40 pM。

        • CAS號:2241014-82-2
        • 分子式:C34H33FN6O5
        • 分子量:624.66
        • 類別:Drug-Linker Conjugates for ADC
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        磺基-SPDB-DM4

        sulfo-SPDB-DM4 是 ADC 的一部分,由 maytansinebased payload (DM4) 與 sulfo-SPDB 連接而成。

        • CAS號:1626359-59-8
        • 分子式:
        • 分子量:1075.66
        • 類別:Drug-Linker Conjugates for ADC
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        7-木糖甙-10-脫乙酰基紫杉醇

        10-Deacetyl-7-xylosyl paclitaxel是Paclitaxel的衍生物,相比Paclitaxel,具有更好的藥學活性和水溶性。

        • CAS號:90332-63-1
        • 分子式:C50H57NO17
        • 分子量:943.984
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.5±0.1 g/cm3
        • 沸點:1068.4±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:599.9±34.3 °C

        VC-MMAD

        Vc-MMAD為抗體偶聯藥物(ADC),由Val-Cit作為linker,連接微管抑制劑MMAD。

        • CAS號:1401963-17-4
        • 分子式:C70H104N12O14S
        • 分子量:1369.712
        • 類別:Drug-Linker Conjugates for ADC
        • 密度:1.2±0.1 g/cm3
        • 沸點:1370.7±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:782.8±34.3 °C

        Auristatin F.

        Auristatin F是細胞毒性分子,微管蛋白修飾分子,強效抗腫瘤活性,MMAF的類似物以及在抗體藥物偶連體開發中作為毒素分子。

        • CAS號:163768-50-1
        • 分子式:C40H67N5O8
        • 分子量:745.989
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.1±0.1 g/cm3
        • 沸點:894.4±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:494.7±34.3 °C

        Taltobulin trifluoroacetate

        Taltobulin (HTI-286; SPA-110)三氟乙酸鹽是Hemiasterlin類似物,微管蛋白記憶之,常在抗體藥物偶連體中作為毒素分子。

        • CAS號:228266-41-9
        • 分子式:C29H44F3N3O6
        • 分子量:587.671
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        將Fmoc-VAL-CIT-PAB

        Fmoc-Val-Cit-PAB是抗體偶聯藥物(ADC)的常用連接橋。

        • CAS號:159858-22-7
        • 分子式:C33H39N5O6
        • 分子量:601.69300
        • 類別:ADC連接器
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        DXD

        Dxd 是一種有效的 DNA topoisomerase I 抑制劑,IC50 值為 0.31 μM,可用作靶作用于 HER2 的 抗體偶聯藥物 ADC (DS-8201a) 的有效載荷。

        • CAS號:1599440-33-1
        • 分子式:C26H24FN3O6
        • 分子量:493.48
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        MC-DOXHZN

        DOXO-EMCH 是 Doxorubicin 的衍生物,為白蛋白結合前體藥物。

        • CAS號:151038-96-9
        • 分子式:C37H42N4O13
        • 分子量:750.74800
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        MC-MMAD

        Mc-MMAE由高效微管抑制劑Monomethyl auristatin D(MMAD)與保護基團maleimidocaproyl偶聯而成。

        • CAS號:1401963-15-2
        • 分子式:C51H77N7O9S
        • 分子量:964.26
        • 類別:Drug-Linker Conjugates for ADC
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        乙炔連接-VAL-CIT-PABC-MMAE

        Acetylene-linker-Val-Cit-PABC-MMAE是一種抗體偶聯藥物(ADC)。

        • CAS號:1411977-95-1
        • 分子式:C67H106N10O16
        • 分子量:1307.616
        • 類別:Drug-Linker Conjugates for ADC
        • 密度:1.2±0.1 g/cm3
        • 沸點:1312.0±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:747.3±34.3 °C

        MMAF鹽酸鹽

        MMAF hydrochloride是抑制細胞分裂的抗微管蛋白劑; 抑制H3397細胞生長的IC50值為105 nM。

        • CAS號:1415246-68-2
        • 分子式:C39H66ClN5O8
        • 分子量:768.42300
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        鹽酸多柔比星

        Doxorubicin hydrochloride是一種有細胞毒性的蒽環類抗生素,用于治療多種癌癥。 Doxorubicin 在癌細胞中起作用的可能機制是嵌入 DNA 和破壞 topoisomerase-II 介導的DNA修復。

        • CAS號:25316-40-9
        • 分子式:C27H30ClNO11
        • 分子量:579.980
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:N/A
        • 沸點:810.3oC at 760 mmHg
        • 熔點:216oC
        • 閃點:443.8oC

        Α-毒傘肽

        alpha-Amanitin是幾種致命毒蘑菇的主要毒素,通過抑制 RNA聚合酶II 發揮其毒性作用。

        • CAS號:23109-05-9
        • 分子式:C39H54N10O14S
        • 分子量:918.97000
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.57 g/cm3
        • 沸點:1622.2oC at 760 mmHg
        • 熔點:254-255oC(lit.)
        • 閃點:934.9oC

        UAA crosslinker 1 hydrochloride

        UAA crosslinker 1 hydrochloride 是一種用于非標準氨基酸 (ncAAs) 摻入的琥珀色密碼子。ncAAs 可利用某些野生型和工程氨基酰-tRNA 合成酶的混雜活性在體內合成蛋白質。

        • CAS號:1994331-17-7
        • 分子式:C9H18ClN5O4
        • 分子量:295.72
        • 類別:ADC連接器
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        VAL-CIT-PAB-OH

        Val-cit-PAB-OH是一種多肽前體藥物連接子.

        • CAS號:159857-79-1
        • 分子式:C18H29N5O4
        • 分子量:379.45
        • 類別:ADC連接器
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        MDPR-VAL-CIT-PAB-MMAE

        mDPR-Val-Cit-PAB-MMAE是由高效微管抑制劑Monomethyl auristatin E (MMAE)與多肽連接橋mDPR-Val-Cit-PAB偶聯而成,是抗體偶聯藥物。

        • CAS號:1491152-26-1
        • 分子式:C65H100N12O15
        • 分子量:1289.561
        • 類別:Drug-Linker Conjugates for ADC
        • 密度:1.2±0.1 g/cm3
        • 沸點:1353.3±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:772.3±34.3 °C

        安絲菌素P3

        Ansamitocin P-3 是一種微管 (microtubule)抑制劑。Ansamitocin P-3 是一種大環抗腫瘤抗生素。

        • CAS號:66584-72-3
        • 分子式:C32H43ClN2O9
        • 分子量:635.145
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:833.1±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:190-192℃
        • 閃點:457.7±34.3 °C

        阿霉素

        Doxorubicin 是一種有細胞毒性的蒽環類抗生素,用于治療多種癌癥。 Doxorubicin 在癌細胞中起作用的可能機制是嵌入 DNA 和破壞 topoisomerase-II 介導的DNA修復。

        • CAS號:23214-92-8
        • 分子式:C27H29NO11
        • 分子量:543.52
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.61 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:205oC
        • 閃點:443.8oC

        浦發銀行-DM4

        SPDB-DM4 是 ADC 的一部分,由 maytansinebased payload (DM4) 和 SPDB 連接而成,具有高效的抗腫瘤活性。

        • CAS號:1626359-62-3
        • 分子式:
        • 分子量:995.59
        • 類別:Drug-Linker Conjugates for ADC
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        ACLYS-PABC-VC-Aur0101

        AmPEG6C2-Aur0131是可酶切的抗-CXCR4藥物連接橋綴合物。

        • CAS號:1438851-17-2
        • 分子式:C66H103N13O13S
        • 分子量:1318.67
        • 類別:Drug-Linker Conjugates for ADC
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        MMAF-OME

        MMAF-Ome 是 ADC 的一部分,能夠抑制 MDAMB435/5T4,MDAMB361DYT2,MDAMB468 和 Raji (5T4-) 這四種腫瘤細胞, IC50 值分別為 0.056 nM,0.166 nM,0.183 nM 和 0.449 nM。

        • CAS號:863971-12-4
        • 分子式:C40H67N5O8
        • 分子量:745.989
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.1±0.1 g/cm3
        • 沸點:871.8±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:481.0±34.3 °C

        MC-DOXHZN鹽酸鹽

        MC-DOXHZN hydrochloride 是 Doxorubicin 的白蛋白結合前藥,具有酸敏感性。

        • CAS號:480998-12-7
        • 分子式:C37H43ClN4O13
        • 分子量:787.21
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        單甲基澳瑞他汀 D

        MMAD 是一種有效的微管 (tubulin) 抑制劑,是抗體藥物偶聯物 (ADCs) 中的活性分子。

        • CAS號:203849-91-6
        • 分子式:C41H66N6O6S
        • 分子量:771.064
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.1±0.1 g/cm3
        • 沸點:906.1±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:501.8±34.3 °C

        安絲菌素P-3

        Ansamitocin P 3'具有抗腫瘤活性, 可用于抗體偶聯藥物 (ADC)。

        • CAS號:66547-09-9
        • 分子式:C32H43ClN2O9
        • 分子量:635.145
        • 類別:ADC細胞毒素
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:833.1±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:182-185℃
        • 閃點:457.7±34.3 °C

        哥也去