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        磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族參與細胞存活、生長、代謝和血糖穩態等多種細胞功能的調控。 PI3K激酶活性升高通常與多種癌癥相關。顧名思義,PI3Ks磷酸化磷脂酰肌醇PI(一種膜磷脂)肌醇環的第3位碳原子。PI在細胞膜組分中所占比例較小,比磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰絲氨酸含量少, 但在腦細胞膜中,含量較為豐富,達磷脂總量的10%。 PI3K的活化 PI3K可分為3類,其結構與功能各異。其中研究最廣泛的為I類PI3K, 此類PI3K為異源二聚體,由一個調節亞基和一個催化亞基組成。調節亞基含有SH2和SH3結構域,與含有相應結合位點的靶蛋白相作用。該亞基通常稱為p85, 參考于第一個被發現的亞型(isotype),然而目前已知的6種調節亞基,大小從50至110kDa不等。催化亞基有4種,即p110α, β,δ,γ,而δ僅限于白細胞,其余則廣泛分布各種細胞中。 PI3K的活化很大程度上參與到靠近其質膜內側的底物。多種生長因子和信號傳導復合物,包括成纖維細胞生長因子(FGF)、血管內皮生長因子(VEGF)、人生長因子(HGF)、血管位蛋白I(Ang1)和胰島素都能啟始PI3K的激活過程。這些因子激活受體酪氨酸激酶(RTK),從而引起自磷酸化。受體上磷酸化的殘基為異源二聚化的PI3Kp85亞基提供了一個停泊位點(docking site)。然而在某些情況下,受體磷酸化則會介導募集一個接頭蛋白(adaptor protein)。比如,當胰島素激活其受體后,則必須募集一個胰島素受體底物蛋白(IRS),來促進PI3K的結合。相似的,當整連蛋白integrin(非RTK)被激活后,粘著斑激酶(FAK) 則作為接頭蛋白,將PI3K通過其p85停泊。但在以上各情形下,p85亞基的SH2和SH3結構域均在一個磷酸化位點與接頭蛋白結合。PI3K募集到活化的受體后,起始多種PI中間體的磷酸化。與癌腫尤其相關的PI3K轉化PIP2為PIP3。 AKT的作用 活化的AKT通過磷酸化多種酶、激酶和轉錄因子等下游因子,進而調節細胞的功能。譬如,AKT刺激葡萄糖的代謝:AKT激活AS160(AKT底物,160kDa),進而促進GLUT4轉座和肌細胞對葡萄糖的吸收。AKT也磷酸化GSK3β而抑制其活性,從而促進葡萄糖的代謝和調節細胞的周期。AKT磷酸化TSC1/2(tuberous sclerosis complex),可阻止其對小G蛋白Rheb(Ras homology enriched in brain)的負調控,進而使得Rheb富集以及對納巴霉素(rapamycin)敏感的mTOR復合體(mTORC1)的活化。這些作用可激活蛋白的翻譯,增強細胞的生長。 mTOR(哺乳動物雷帕霉素靶蛋白)是蛋白激酶家族中新的一員,這類蛋白激酶又屬于磷酯酰肌醇激酶相關激酶(PIKK)。mTOR是在研究免疫抑制劑雷帕霉素的過程中發現的,科學家在研究中發現結構相似的免疫抑制劑FK506和雷帕霉素能夠與相同的靶蛋白FKBP12 (FK506結合蛋白)結合發揮其免疫抑制作用,但是它卻與FK506的免疫抑制機制不同,雷帕霉素與FKBP12結合形成的復合物不能與鈣調素結合,并且雷帕霉素也不能抑制T細胞的早期激活或直接減少細胞因子的合成,它是通過不同的細胞因子受體阻斷信號傳導,阻斷T淋巴細胞及其它細胞由G1期至S期的進程,而FK506則是抑制T淋巴細胞由G0期至G1期的增殖。由于mTOR在細胞增殖、分化、轉移和存活中的重要地位,mTOR已經成為癌癥治療中的一個新靶點。


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        AZD2858結構式
        • CAS號:486424-20-8
        • 分子式:C21H23N7O3S
        • 分子量:453.517
        • 類別:GSK-3 抑制劑
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A
        PF-4708671結構式
        • CAS號:1255517-76-0
        • 分子式:C19H21F3N6
        • 分子量:390.405
        • 類別:S6 Kinase 抑制劑
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:572.8±50.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:300.2±30.1 °C
        蛋白激酶B抑制劑結構式
        • CAS號:329710-24-9
        • 分子式:C10H4N6O
        • 分子量:224.178
        • 類別:Akt 抑制劑
        • 密度:2.0±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A
        沙帕色替結構式
        • CAS號:1224844-38-5
        • 分子式:C15H15N7O
        • 分子量:309.326
        • 類別:mTOR 抑制劑
        • 密度:1.6±0.1 g/cm3
        • 沸點:598.8±60.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:315.9±32.9 °C
        VS-5584結構式
        • CAS號:1246560-33-7
        • 分子式:C17H22N8O
        • 分子量:354.41
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.7±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A
        吉達利塞結構式
        • CAS號:1197160-78-3
        • 分子式:C32H41N9O4
        • 分子量:615.726
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A
        息斯敏結構式
        • CAS號:572924-54-0
        • 分子式:C53H84NO14P
        • 分子量:990.206
        • 類別:mTOR 抑制劑
        • 密度:1.2±0.1 g/cm3
        • 沸點:996.2±75.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:95-98oC
        • 閃點:556.3±37.1 °C
        AS-252424結構式
        • CAS號:900515-16-4
        • 分子式:C14H8FNO4S
        • 分子量:305.281
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.6±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A
        N-[4-[4-(4-嗎啉基)-1-[1-(3-吡啶甲基)-4-哌啶基]-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-基]苯基]氨基甲酸甲酯結構式
        • CAS號:1062161-90-3
        • 分子式:C28H32N8O3
        • 分子量:528.606
        • 類別:mTOR 抑制劑
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:633.2±55.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:336.7±31.5 °C
        1-氮雜坎帕羅酮結構式
        • CAS號:676596-65-9
        • 分子式:C15H10BrN3O
        • 分子量:328.163
        • 類別:GSK-3 抑制劑
        • 密度:1.7±0.1 g/cm3
        • 沸點:648.8±50.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:>290oC (dec.)
        • 閃點:346.2±30.1 °C
        曲西立濱結構式
        • CAS號:35943-35-2
        • 分子式:C13H16N6O4
        • 分子量:320.304
        • 類別:Akt 抑制劑
        • 密度:2.0±0.1 g/cm3
        • 沸點:718.5±70.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:388.3±35.7 °C
        [5-[7-甲磺酰基-2-(嗎啉-4-基)-6,7-二氫-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺結構式
        • CAS號:1007207-67-1
        • 分子式:C15H19N7O3S
        • 分子量:377.422
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.6±0.1 g/cm3
        • 沸點:751.1±70.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:408.1±35.7 °C
        SB 216763結構式
        • CAS號:280744-09-4
        • 分子式:C19H12Cl2N2O2
        • 分子量:371.217
        • 類別:GSK-3 抑制劑
        • 密度:1.5±0.1 g/cm3
        • 沸點:598.1±50.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:287-288.6oC(lit.)
        • 閃點:315.5±30.1 °C
        3-(2,4-Diamino-6-pteridinyl)phenol結構式
        • CAS號:925705-73-3
        • 分子式:C12H10N6O
        • 分子量:254.247
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.5±0.1 g/cm3
        • 沸點:646.4±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:344.8±34.3 °C
        2-[[(1R)-1-[7-甲基-2-(4-嗎啉)-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-9-基]乙基]氨基]苯甲酸結構式
        • CAS號:1173900-33-8
        • 分子式:C22H24N4O4
        • 分子量:408.450
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:635.5±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:338.1±34.3 °C
        OSU-03012結構式
        • CAS號:742112-33-0
        • 分子式:C26H19F3N4O
        • 分子量:460.451
        • 類別:PDK-1 抑制劑
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:683.0±55.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:366.9±31.5 °C
        都靈1結構式
        • CAS號:1222998-36-8
        • 分子式:C35H28F3N5O2
        • 分子量:607.624
        • 類別:mTOR 抑制劑
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:817.2±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:448.0±34.3 °C
        Palomid 529結構式
        • CAS號:914913-88-5
        • 分子式:C24H22O6
        • 分子量:406.428
        • 類別:mTOR 抑制劑
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:614.0±55.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:213.4±25.0 °C
        WZ4003結構式
        • CAS號:1214265-58-3
        • 分子式:C25H29ClN6O3
        • 分子量:496.989
        • 類別:AMPK 抑制劑
        • 密度:1.3±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A
        艾代拉利司結構式
        • CAS號:870281-82-6
        • 分子式:C22H18FN7O
        • 分子量:415.423
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.5±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A
        (S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酰胺結構式
        • CAS號:1143532-39-1
        • 分子式:C21H25ClN6O2
        • 分子量:428.915
        • 類別:Akt 抑制劑
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A
        Afuresertib結構式
        • CAS號:1047644-62-1
        • 分子式:C18H17Cl2FN4OS
        • 分子量:427.32300
        • 類別:Akt 抑制劑
        • 密度:N/A
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A
        Torkinib結構式
        • CAS號:1092351-67-1
        • 分子式:C16H16N6O
        • 分子量:308.338
        • 類別:mTOR 抑制劑
        • 密度:1.6±0.1 g/cm3
        • 沸點:642.0±50.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:342.1±30.1 °C
        N-[5-[4-氯-3-[[(2-羥基乙基)氨基]磺酰基]苯基]-4-甲基-2-噻唑基]乙酰胺結構式
        • CAS號:593960-11-3
        • 分子式:C14H16ClN3O4S2
        • 分子量:389.87800
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.48 g/cm3
        • 沸點:611.8oC at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:323.8oC
        LY-2584702自由基結構式
        • CAS號:1082949-67-4
        • 分子式:C21H19F4N7
        • 分子量:445.416
        • 類別:S6 Kinase 抑制劑
        • 密度:1.5±0.1 g/cm3
        • 沸點:665.3±55.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:356.2±31.5 °C
        2-氨基-N-[2,3-二氫-7-甲氧基-8-[3-(4-嗎啉基)丙氧基]咪唑并[1,2-C]喹唑啉-5-基]-5-嘧啶甲酰胺結構式
        • CAS號:1032568-63-0
        • 分子式:C23H28N8O4
        • 分子量:480.520
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.5±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A
        Tideglusib結構式
        • CAS號:865854-05-3
        • 分子式:C19H14N2O2S
        • 分子量:334.392
        • 類別:GSK-3 抑制劑
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:511.3±43.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:263.0±28.2 °C
        2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-嗎啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶結構式
        • CAS號:957054-30-7
        • 分子式:C23H27N7O3S2
        • 分子量:513.636
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.5±0.1 g/cm3
        • 沸點:687.7±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:369.7±34.3 °C
        5-[2,6-二(4-嗎啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺結構式
        • CAS號:944396-07-0
        • 分子式:C18H21F3N6O2
        • 分子量:410.393
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:645.7±65.0 °C at 760 mmHg
        • 熔點:N/A
        • 閃點:344.3±34.3 °C
        A 66結構式
        • CAS號:1166227-08-2
        • 分子式:C17H23N5O2S2
        • 分子量:393.527
        • 類別:PI3K 抑制劑
        • 密度:1.4±0.1 g/cm3
        • 沸點:N/A
        • 熔點:N/A
        • 閃點:N/A

        哥也去